歐盟CEP/COS申請
一、項目簡介
? 1、名詞概念
COS/CEP：歐洲藥典適用性認證（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia），以前簡稱COS，現(xiàn)在簡稱CEP；
EDMF：歐洲**主文件（European Drug Master File）；
EDQM：歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for the Quality of Medicine）；
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一、項目簡介
? 1、名詞概念
COS/CEP：歐洲藥典適用性認證（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia），以前簡稱COS，現(xiàn)在簡稱CEP；
EDMF：歐洲**主文件（European Drug Master File）；
EDQM：歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for the Quality of Medicine）；
（2）通過EDMF程序
EDMF程序就是原料藥供應(yīng)商以一個獨立的歐洲**主文件（European Drug Master File,簡稱EDMF）將原料藥的質(zhì)量信息直接提供給當(dāng)局，用以支持某一個MAA的評審。
EDMF程序的缺點是，當(dāng)多個制劑產(chǎn)品的MAA都使用同一個原料藥供應(yīng)商時，原料藥供應(yīng)商必須向每一個用戶提供不同要求的信息，而不同藥管當(dāng)局都要對同一個供應(yīng)商的同一原料藥各評審一遍，這無論對工業(yè)界還是對管制當(dāng)局都是一種負擔(dān)和資源的浪費。這種情況，對于那些有統(tǒng)一歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)的原料藥同樣存在。為此，歐洲委員會通過決議，指定由歐洲藥典委員會分立出“歐洲藥品質(zhì)量管理局”（European Directorate for the Quality of Medicine, EDQM，一譯“歐洲藥品質(zhì)量理事會”）,建立新的程序以解決這個難題，此即CEP程序。
（3）CEP程序
法規(guī)依據(jù)：
1998年，根據(jù)《公眾健康委員會決議》（AP-CSP（99）4號），由“歐洲藥品質(zhì)量管理局”（EDQM），對于已經(jīng)收載到《歐洲藥典（EP）》的原料藥啟動了一個獨立的質(zhì)量評價程序，即“歐洲藥典適用性認證”（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia,早期簡稱COS，現(xiàn)稱CEP），對于通過認證的原料藥，將授予一個“歐洲藥典適用性證書”，即CEP證書。如果擬上市的藥品中使用的原料藥已獲得CEP，上市許可申請（MAA）可直接使用該證書，審評當(dāng)局不再對原料藥的質(zhì)量進行評價。
（2）工作內(nèi)容：
a. 成立項目工作組，起草建立項目的工作任務(wù)列表；
b. 全面了解申請產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、各生產(chǎn)步驟的物流性質(zhì)、狀態(tài)和物流量；
c. 根據(jù)生產(chǎn)工藝、各生產(chǎn)步驟的物流性質(zhì)、狀態(tài)和物流量，審核工藝布局的GMP符合性及實際生產(chǎn)的合理性；
d. 全面了解申請產(chǎn)品本身、各種生產(chǎn)用物料和中間體的物質(zhì)特性，結(jié)合各生產(chǎn)步驟的物流性質(zhì)、狀態(tài)和物流量，審核廠房設(shè)施、特別是廠房內(nèi)表面及其附屬小功能設(shè)施、設(shè)備器具、特別是關(guān)鍵設(shè)備和器具的GMP符合性、生產(chǎn)適用性和實用性；
e. 結(jié)合了解到的申請產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、各生產(chǎn)步驟的物流性質(zhì)、狀態(tài)和物流量，申請產(chǎn)品本身、各種生產(chǎn)用物料和中間體的物質(zhì)特性，全面審核已建立的GMP管理的文件體系和關(guān)鍵文件的完整性與合理性，包括管理規(guī)程、操作規(guī)程和各種標(biāo)準(zhǔn)文件等；
f. 全面審核GMP體系的運行狀況：按照管理規(guī)程、操作規(guī)程和各種標(biāo)準(zhǔn)文件，全面審核執(zhí)行和落實情況，同時審核各種記錄的GMP符合性；
g. 根據(jù)現(xiàn)場調(diào)查情況，與客戶共同確定工作任務(wù)列表；
h. 針對發(fā)現(xiàn)的問題和缺陷提出整改意見和方案，根據(jù)需要，執(zhí)行2－4輪的“審計與整改”；
i. 重點專項審核與完善。QC的運行情況：樣品管理與控制、數(shù)據(jù)管理與控制、儀器設(shè)備的驗證/確認及預(yù)防性維護保養(yǎng)、分析方法驗證/確認，關(guān)鍵操作SOP與記錄等；關(guān)鍵生產(chǎn)步驟和關(guān)鍵設(shè)備的驗證；關(guān)鍵設(shè)備、設(shè)施的預(yù)防性維護與保養(yǎng)；生產(chǎn)過程中的特別物料管理；年度質(zhì)量回顧與變更、偏差處理。
j. 根據(jù)實際需要提供培訓(xùn)，包括ICH Q7 GMP詳解與實踐運用；CEP申請的現(xiàn)場檢查要求；EDQM現(xiàn)場檢查程序及關(guān)鍵點；關(guān)鍵的驗證；迎檢培訓(xùn)；實際需要的其他專題培訓(xùn)。
k. 特殊規(guī)程建立、驗證方案提供及其實施指導(dǎo)；
l. 提供專家及技術(shù)人員進行的聯(lián)合“模擬預(yù)檢”，并提出整改意見。
m. 指導(dǎo)填寫現(xiàn)場檢查所必須的工廠主文件（Questionnaire/SMF）。
n. 指導(dǎo)現(xiàn)場檢查的組織和策劃。
o. 參與現(xiàn)場檢查，提供技術(shù)翻譯支持。
p. 協(xié)助對檢查結(jié)果中的缺陷“關(guān)閉”并回饋EDQM。
三、常見問題
1、CEP成功申請的*關(guān)鍵因素是什么？
2、模塊2（M2）的真正意義是什么？什么樣的資格和資歷才能撰寫M2？
3、模塊2（M2）與模塊3（M3）之間究竟怎樣的關(guān)系？
4、雜質(zhì)和殘留溶劑控制是CEP成功申請的關(guān)鍵因素之一，有什么策略嗎？
5、CEP申請中，怎樣把握滿足審評要求和申請成本及維持成本之間的平衡？
6、既然采用的是EP分析方法，還需要進行方法驗證嗎？
7、雜質(zhì)和殘溶控制的討論怎樣把握其深度？
8、那些物質(zhì)和溶劑才進行基因毒性討論？
9、CEP認證的現(xiàn)場檢查與CEP簽發(fā)什么樣的關(guān)系？
10、CEP認證的現(xiàn)場檢查既然是抽查，有什么原則嗎？
11、CEP認證的現(xiàn)場檢查重點之一是高風(fēng)險產(chǎn)品，什么是高風(fēng)險產(chǎn)品？
12、申請產(chǎn)品的起始步驟從哪一步開始*適當(dāng)呢
