對甲苯磺酸酐的合成

 對甲苯磺酸酐的合成

  對甲苯磺酸酐的合成包括以下步驟：將原料對甲苯磺酸和間磷化合物加入反應(yīng)釜中，在攪拌下滴加氯化亞砜，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在68～76℃，滴加完畢后，升溫縮合;在反應(yīng)釜中投入水、鹽酸、冷卻至0℃，將前一步驟中所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，抽濾，離心得粗品對甲苯磺酸酐，投入乙酸乙酯，經(jīng)升溫回流、冷凍結(jié)晶，即得合格成品。本發(fā)明能有效控制生產(chǎn)過程中副產(chǎn)物的生成，有效去除雜質(zhì)，能夠使本產(chǎn)品實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)出來的成品不易分解，可長期保存。

  對甲苯磺酸酐是一種醫(yī)藥中間體，由于極少量的雜質(zhì)都會導(dǎo)致該產(chǎn)品的分解，生產(chǎn)控制比較的困難，目前國內(nèi)很少有廠家能進(jìn)行量產(chǎn)。

  針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點和不足，本發(fā)明提供了一種對甲苯磺酸酐的制備方法，本發(fā)明操作簡單，成本低，污染少，適合于工業(yè)上大規(guī)模應(yīng)用。

  本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):

  一種對甲苯磺酸酐的制備方法，包括以下步驟:

  (I)、將原料對甲苯磺酸和間磷化合物加入反應(yīng)釜中，在攪拌下滴加氯化亞砜，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在68~76°C，滴加完畢后，升溫縮合;

  (2)、在反應(yīng)釜中投入水、鹽酸、冷卻至0°C，將步驟(1)中所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，抽濾，離心得粗品對甲苯磺酸酐;

  (3)、投入乙酸乙酯，升溫回流、冷凍結(jié)晶，即得合格成品。

  所述步驟(1)中的甲苯磺酸為80重量份，五氧化二磷為10重量份，以200重量份二氯乙烷為溶劑，在攪拌下滴加120重量份氯化亞砜，反應(yīng)時間為5~10小時;

  步驟⑵中的水為200重量份，鹽酸5重量份;

  步驟(3)中將對甲苯磺酸酐粗品65重量份，乙酸乙酯200重量份，用氮氣保護(hù)，升溫回流，冷凍到0°C，抽濾、離心，45°C烘干后即得。

  本發(fā)明能有效控制生產(chǎn)過程中副產(chǎn)物的生成，有效去除雜質(zhì)，能夠使本產(chǎn)品實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)出來的成品不易分解，可長期保存。

  圖1是制備對甲苯磺酸酐的工藝流程圖。

  為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。

  本實施例所用的2-(4-羥基苯氧基)丙酸、乙醇和甲苯的純度均≥99%。

  一種對甲苯磺酸酐的制備方法，包括以下步驟(如圖1所示):

  (I)、將原料80kg甲苯磺酸和IOkg五氧化二磷加入反應(yīng)爸中，以200kg 二氯乙燒為溶劑，在攪拌下滴加120kg氯化亞砜，滴加完畢后，升溫縮合，反應(yīng)溫度為68~76°C，反應(yīng)時間為5~10小時;

  (2)、在反應(yīng)釜中投入200kg的水、5kg鹽酸，冷卻至(TC，將步驟(1)所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，攪拌半小時后分層，抽濾得粗品對甲苯磺酸酐，濾液分層、水洗、干燥后濃縮，結(jié)晶出粗品65kg對甲苯磺酸酐;[0019](3)、在反應(yīng)釜中投入200kg乙酸乙酯、步驟(2)所得的65kg對甲苯磺酸酐粗品、活性炭，用氮氣保護(hù)，升溫回流，冷凍到0°c，抽濾、減壓濃縮、離心，45°C烘干得對甲苯磺酸酐產(chǎn)品35kg。

  1.一種對甲苯磺酸酐的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括以下步驟: (1)、將原料對甲苯磺酸和間磷化合物加入反應(yīng)釜中，在攪拌下滴加氯化亞砜，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在68~76°C，滴加完畢后，升溫縮合; (2)、在反應(yīng)釜中投入水、鹽酸、冷卻至0°C，將步驟(1)中所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，抽濾，離心得粗品對甲苯磺酸酐; (3)、投入乙酸乙酯，升溫回流、冷凍結(jié)晶，即得合格成品。

  2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于: 所述步驟(1)中的甲苯磺酸為80重量份，五氧化二磷為10重量份，以200重量份二氯乙烷為溶劑，在攪拌下滴加120重量份氯化亞砜，反應(yīng)時間為5~10小時; 步驟(2)中的水為200重量份，鹽酸5重量份; 步驟(3)中將對甲苯磺酸酐粗品65重量份，乙酸乙酯200重量份，用氮氣保護(hù)，升溫回流，冷凍到0°C，抽濾、離心，`45°C烘干后即得。

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